Gravimetrische Herstellung – Arbeitsschritte optimiert

Berlin -

Die Herstellung der Hydrochlorothiazid-Kapseln NRF 26.3. erfolgt gravimetrisch. Das bedeutet, dass kein Füllvolumen bestimmt wird, sondern massenbasiert gearbeitet wird. In der zugehörigen NRF-Vorschrift wurde nun der Arbeitsschritt des Homogenisierens überarbeitet.

Jede PTA, die in der Apotheke Kapseln für Säuglinge herstellt, weiß, dass es leicht zu Wirkstoffverlusten kommen kann. Selbst bei sauberem Arbeiten kann es passieren, dass die hergestellten Kapseln unterdosiert sind. Bestätigt wurde dieses Gefühl durch diverse Ringversuche. Insbesondere bei niedrig dosierten Kapseln ist mit Minderdosierung zu rechnen. Diese Erkenntnisse führten dazu, dass das NRF die gravimetrische Methode eingängig untersucht hat. Für einige Wirkstoffe gilt sie heute als die geeignetere Methode. HCT gehört dazu.

Arbeitsschritte bei Kapselherstellung optimiert – Homogenisieren

Untersuchungen haben ergeben, dass es bei dem Wirkstoff Hydrochlorothiazid zu weniger Wirkstoffverlusten kommt, wenn der Rezeptar bei der Kapselgröße 1 die gravimetrische Methode nutzt. Zum verordneten Wirkstoff wird ein Produktionszuschlag von 10 Prozent hinzugerechnet. Die Ausgangssubstanz sollte für optimale Ergebnisse mikrofein gepulvert vorliegen. Substanz mit einem hohen Anteil an Partikeln über 100 μm muss vor der Wägung in einer rauen Schale vorverrieben werden. Gemischt wird HCT mit dem Füllmittel in einer glatten Fantaschale, optimalerweise in einer Edelstahlschüssel. Die Art des Homogenisierens wurde angepasst.

Untermischen in zwei Schritten

Der Wirkstoff wird im ersten Schritt nur mit einer kleinen Menge Füllmittel verrieben. Hierbei ist zu beachten, dass maximal so viel Füllmittel vorgelegt wird, wie die zehnfache Menge des Wirkstoffes ist. Bei einer Gesamteinwaage von 200 mg HCT können also bis zu 2 Gramm Füllmittel benutzt werden. Die Einhaltung dieses Verhältnisses ist wichtig, um die Mischgüte nicht zu beeinträchtigen. Im zweiten Schritt kann das restliche Füllmittel hinzugefügt werden und mit Hilfe von Pistill und Kartenblatt untergehoben werden. Einige PTA nutzen hierfür lediglich das Kartenblatt – versuche mit Eisenoxid zeigen, dass die Benutzung von einem Pistill zu besseren Homogenisierungen führt. Wer sich unsicher ist, ab wann das Pulvergemisch abfüllbereit ist, kann einen Selbstversuch vornehmen.

Selbstversuch

Der Rezeptar kann 0,1g Eisenoxid abwiegen und in eine Fantaschale überführen. Generell ist der Versuch mit jedem farbigen, nicht-toxischen Wirkstoff möglich. Hinzu wird ein Gramm Füllmittel gewogen. Dann wird homogenisiert. Danach erfolgt die Zugabe des restlichen Füllmittels. Aufgrund des farblichen Anteils hat der Rezeptar eine optische Kontrolle, wie lange er persönlich homogenisieren muss, bis ein farblich einheitliches Pulver vorliegt. Gerade für Praktikanten stellt dieser Selbstversuch eine gute Art dar, ein Gefühl für Reibschale & Co. zu erhalten.

Für die gravimetrische Methode ist die Verwendung eines standardisierten Füllmittels mit der angegebenen Nennfüllmasse 0,275 g entscheidend, nur so können exakt gefüllte Kapseln hergestellt werden, ohne dass Volumen ergänzt werden muss oder ein Überschuss entsteht. Das NRF verweist darauf, dass HCT-Kapseln mit von der Vorschrift abweichenden Dosierungen ebenfalls nach der gravimetrischen Methode hergestellt werden können.

Ein Tipp für Anfänger

Für viele PTA, die von der volumetrischen auf die gravimetrische Methode umsteigen, ergeben sich anfänglich Probleme. Selbst geübte PTA können mitunter verzweifeln, da das produzierte Gemisch einfach nicht in die Kapseln passen mag. Dabei hat man vermeintlich alles richtig gemacht. Das kann unter anderem daran liegen, dass das angegebene Gewicht pro Kapsel nicht für alle Rezeptare passend ist – unabhängig von der bestimmten Schüttdichte. Je nach Verhalten beim Verreiben, kann es zu einer individuellen Oberflächenvergrößerung kommen. Praktisch bedeutet das, dass ein Gewicht „X“ pro Kapsel mitunter zu groß oder zu klein ist, um die Kapselunterhälften plan zu füllen. Besser: Jeder Rezeptar bestimmt sein Füllgewicht individuell für jede Kapselgröße selbst. Bei Apotheken mit mehreren herstellenden PTA ist es überraschend, wie sehr sich die Einwaagen bei der gravimetrischen Methode unterscheiden können, obwohl die gleichen Kapselbretter und die gleichen Chargen an Füllstoff benutzt werden.