Hintergrund sind Nebenwirkungen, die bei der Kombination der beiden Wirkstoffgruppen aufgetreten sind. Dazu gehören Hyperkaliämie, Hypotonie und Veränderung der Nierenfunktion bis hin zu akutem Nierenversagen. Demgegenüber habe die Kombination keinen signigikanten Nutzen.

Wird die duale Blockade dennoch für notwendig gehalten, soll die Therapie durch einen Spezialisten begleitet werden. Außerdem sollen Nierenfunktion, Blutdruck sowie Flüssigkeits- und Salzhaushalt überwacht werden.

Bereits 2012 war die Produktinformation Aliskiren-haltiger Produkte (Rasilez, Rasilez HCT, Rasilamlo) angepasst worden. Der Renininhibitor darf seitdem nicht zusammen mit weiteren im Angiotensin-System angreifenden Pharmaka bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und Typ-II-Diabetikern angewendet werden. Eine vorzeitig abgebrochene Studie hatte ergeben, dass bei der Kombination vermehrt Hypotonie, Bewusstlosigkeit, Hyperkaliämie und renale Komplikationen auftreten.