FDA: „Warning Letter“ für Mylan

Berlin -

Keine gute Woche für Mylan. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat ein Warnschreiben an den Generikakonzern verschickt. Vom 19. März bis 12. April hatten Gutachter eine Fabrik in Morgantown in West Virginia inspiziert, in der Arzneimittel für den US-Markt produziert werden. Dabei wurden signifikante Verstöße gegen die geltenden GMP-Regeln für Fertigarzneimittel dokumentiert.

Die Kontrolleure der FDA bemängeln vor allem die Hygienezustände in Morgantown. „Ihr Unternehmen hat es versäumt, die Geräte in angemessenen Abständen zu reinigen, zu warten und entsprechend des hergestellten Arzneimittels zu desinfizieren oder zu sterilisieren“, teilt die Behörde mit. Dies berge die Gefahr von Verunreinigungen und könne Sicherheit, Identität, Qualität und Unbedenklichkeit des Arzneimittels beeinträchtigen. Die Kontrolleure berichten über „viele wiederkehrende Vorfälle“, bei denen Mitarbeiter Geräte als sauber eingestuft hatten, die jedoch noch mit sichtbaren Arzneimittelrückständen verunreinigt waren.

Die Behörde bezieht sich auf eine von Mylan eröffnete Untersuchung aus dem Januar. Ein Techniker hatte auf der Verkapselungsmaschine sichtbare Rückstände von Nitrofurantoin – ein gelbes Pulver – bemerkt, nachdem bereits Verapamil-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung – ein weißes Pulver – gefertigt wurden. Und dies, obwohl die Maschine zwischen den einzelnen Chargen in verschiedenen Stärken mehrmals gereinigt und Sichtprüfungen durchgeführt wurden.

„Das Reinigungsprogramm war unzureichend“, so die Kontrolleure. Somit bestehe ein erhebliches Risiko für eine Kreuzkontamination mit Nitrofurantoin. Mylan wird vorgeworfen, die in den Validierungs- und Verifizierungsprotokollen verwendeten Reinigungsverfahren nicht immer dokumentiert zu haben. Es wurden nicht immer angemessene Validierungs- oder Verifizierungsstudien durchgeführt, wenn ein neuer Wirkstoff mit hohem Risiko – wie schwer zu reinigen, wenig löslich – in den Herstellungsprozess eingeführt wurde. Ergebnisse aus ersten Abwischtests nach der Oberflächenreinigung sollen zum Teil nicht berücksichtigt worden sein und stattdessen nach erneuter Reinigung oder von einer anderen Stelle durchgeführt worden sein.

Mylan wird außerdem vorgeworfen, vorgeschriebene Verfahren zur Produktions- und Prozesskontrolle nicht eingehalten zu haben. Diese sollen sicherstellen, dass die hergestellten Arzneimittel den Anforderungen an Identität, Stärke, Qualität und Reinheit gerecht werden. „Ihr Unternehmen verfügt nicht über ein ausreichendes laufendes Programm zur Überwachung der Inprozesskontrolle, um stabile Produktionsabläufe und eine konstante Arzneimittelqualität sicherzustellen. Abweichungen von einem validierten Prozess erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Qualitätsfehlern.“

Mylan bezieht Stellung zum Warnschreiben: Man habe in Morgantown einen umfassenden Restrukturierungs- und Sanierungsplan implementiert. Dies berücksichtige die von der Behörde angemahnten Missstände, alle im Warnschreiben angesprochenen Punkte würden behoben. Im Rahmen der Umstellungen hatte Mylan die Produktion einiger Arzneimittel im Werk in West Virginia eingestellt und die Produktion einiger Medikamente an andere Standorte verlegt. Dies habe zu einer vorübergehenden Unterbrechung der Lieferkette bestimmter Präparate geführt.

„Wir lernen kontinuierlich von Inspektionen unserer Einrichtungen durch die FDA und andere Behörden“, so Mylan. Im Jahr 2018 hätten Gesundheitsbehörden aus aller Welt mehr als 100 Inspektionen an etwa 50 anderen Standorten auf der ganzen Welt durchgeführt.