EMA prüft NOAK

Berlin -

EMA überprüft Studie zum Blutungsrisiko: Die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA) prüft die Ergebnisse der von der Behörde selbst in Auftrag gegebenen Beobachtungsstudie zum Risiko von starken Blutungen unter den direkten oralen Antikoagulantien Eliquis (Apixaban, Pfizer), Pradaxa (Dabigatran, Boehringer Ingelheim) und Xarelto (Rivaroxaban, Bayer).

Die neuen oralen Antikoagulantien (NOAK) oder nicht-Vitamin-K-basierten oralen Gerinnungshemmer werden zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien und zur Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern eingesetzt. Anhand der Ergebnisse der Beobachtungsstudie soll das Risiko für starke Blutungen als unerwünschte Arzneimittelwirkung beurteilt werden, wenn die Arzneistoffe zur Blutgerinnungshemmung bei Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern im Vergleich zu anderen oralen Antikoagulantien eingesetzt werden.

Die Ergebnisse zeigten, dass es im Risiko für starke Blutungen Unterschiede zwischen den Arzneimitteln gebe. In diesem Zuge ergaben sich Bedenken, den Einsatz der Wirkstoffe einzuschränken oder die Produktinformationen mit besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen zu versehen. Die Review soll darüber Aufschluss geben, ob die Studienergebnisse Auswirkungen auf den Einsatz der NOAK haben und ob spezielle Maßnahmen zur Risikominimierung von Blutungen ergriffen werden müssen.

Die Studie mit dem Titel: „Charakterisierung des Risikos starker Blutungen bei Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern“ folgte auf einen Workshop der EMA im Jahr 2015. Eingeschlossen waren etwa 700.000 Patienten, die in der EU mit direkten oralen Antikoagulantien behandelt werden. Für die Bewertung wurden Daten von acht Gesundheitsdatenbanken aus sechs europäischen Ländern herangezogen.

Dass NOAK ein Risiko für gastrointestinale Blutungen besitzen, ist lange bekannt. Eine im amerikanischen Ärzteblatt „JAMA“ veröffentlichte Anlayse zeigt, dass dieses Risiko jedoch durch die gleichzeitige Gabe eines Protonenpumpenhemmers (PPI) gesenkt wurden kann.

In 754.389 Behandlungsjahren ohne eine kombinierte PPI-Therapie wurden 115 Krankenhausaufenthalte wegen Blutungen im oberen Gastrointestinalbereich pro 10.000 Personenjahren dokumentiert. Für Rivaroxaban war die Inzidenz mit 144 pro 10.000 Personenjahre am höchsten. Für Dagibatran wurde ein Wert von 120, für Apixaban 73 und für Warfarin 113 pro 10.000 Personenjahre ermittelt.

Patienten, die gleichzeitig mit einem PPI behandelt wurden, mussten seltener hospitalisiert werden. Zugrunde liegen 264.447 Personenjahre; nur etwa jeder vierte Proband wurde mit einem PPI behandelt. Für die Begleittherapie wurde eine Inzidenz von 76 pro 10.000 Personenjahre dokumentiert. Für die einzelnen Wirkstoffe ergeben sich folgende Werte: Rivaroxaban etwa 108 Fälle, Dabigatran etwa 59 Fälle, Apixaban etwa 49 Fälle und Warfarin etwa 74 Fälle pro 10.000 Personenjahre. Die Ergebnisse zeigen, dass für alle Antikogulantien in Kombination mit einem PPI weniger Blutungen beobachtet wurden.