Swissmedic hatte bereits im Oktober vergangenen Jahres über AZBT in einigen Wirkstoffchargen Irbesartan berichtet. AZBT entsteht als Nebenprodukt innerhalb der Wirkstoffsynsthese. Die Verbindung gehört nicht zu den Nitrosaminen. „Aufgrund der ermittelten AZBT-Werte wurden in der Schweiz bereits im November 2020 einzelne Fertigarzneimittelchargen vom Markt zurückgerufen. Weitere vorsorgliche Chargenrückrufe sind nicht ausgeschlossen“, informiert Swissmedic.

Verunreinigungen verhindern

2018 wurde über die ersten Nitrosamin-Verunreinigungen in Sartanen berichtet. Im Juli 2018 riefen in mehreren Runden so ziemlich alle Hersteller ihre Valsartan-Präparate zurück, andere Sartane folgten in den kommenden Monaten. Auch in deutschen Apotheken wurden kistenweise Valsartan-, Candesartan- und Irbesartan-Packungen gepackt und an Großhändler und Hersteller zurückgeschickt.

Im Rahmen der eingeführten risikominimierenden Maßnahmen bezogen auf NDMA wurde auch die Verbindung AZBT gefunden. Dieses Nebenprodukt fällt bei der Wirkstoffsynthese während des Aufbaus des Tetrazolrings aus Azid an. Azide sind Salze und organische Verbindungen der Stickstoffwasserstoffsäure und giftig. Nach neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen muss AZBT laut Swissmedic als mutagen eingestuft werden.

Analysemethoden verbessern sich

AZBT war eine bislang unbekannte Verunreinigung. Da sich die Empfindlichkeit der in der Qualitätskontrolle von Arzneimitteln verwendeten Analysemethoden laufend verbessert, kann es zu den Neufunden kommen. Diese Verbindungen müssen dann auf Unbedenklichkeit geprüft werden. „Die Zulassungsinhaberinnen von Sartanpräparaten wurden angewiesen, ihre Wirkstoffchargen gezielt zu prüfen“, so Swissmedic. „Parallel dazu hat das offizielle Labor von Swissmedic (OMCL) eine neue analytische Untersuchungsmethode für AZBT entwickelt und validiert und führt eigene Untersuchungen mit Wirkstoff- und Fertigarzneimittelmustern durch.“ Die ersten Resultate erwartet das Heilmittelinstitut im Sommer 2021. Arzneimittel-Chargen, die die AZBT-Grenzwerte überschreiten, werden vom Schweizer Markt zurückgerufen.

Auch der Europarat stuft die Verbindung als mutagen ein. Die entsprechenden Wirkstoffhersteller wurden informiert. Diese überprüfen nun, ob festgelegte Grenzwerte überschritten werden. Falls ja, sind die Hersteller verpflichtet, die Werte durch risikominimierende Maßnahmen und Verfahrensumstellungen zu minimieren.

Aktuell sind Valsartan- und Irbesartan-Produkte von Ratiopharm, Aliud und Elpen von Rückrufen betroffen. Hier wird nur von Wirkstoffverunreinigungen gesprochen. Bislang informieren die Hersteller nicht über die Art der Verunreinigung.