Einige Experten sehen in den Eiweiß-Ablagerungen die Hauptursache für die Alzheimer-Erkrankung, da sie neurodegenerativ wirken, Entzündungsreaktionen auslösen und letztlich die Signalübertragung im Gehirn behindern. Hier soll das untersuchte Medikament ansetzen: BAN2401 ist die humanisierte IgG1-Version des monoklonalen murinen Antikörpers mAb158, der selektiv an große, lösliche Amyloid-ß-(Aß)-Protofibrillen bindet.

Für die placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Phase-II-Studie wurden die Daten von 856 Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von Alzheimer oder leichter Alzheimer-Demenz mit bestätigter Amyloid-Pathologie im Gehirn untersucht. Die Patienten wurden randomisiert auf fünf Dosierungsschemata verteilt, 2,5 mg/kg KG alle zwei Wochen, 5 mg/kg monatlich, 5 mg/kg alle zwei Wochen, 10 mg/kg monatlich und 10 mg/kg alle zwei Wochen oder Placebo. BAN2401 ist dabei nicht zu verwechseln mit BIIB037 (Aducanumab, Biogen); dieser Antikörper befindet sich derzeit in der Phase III der klinischen Untersuchungen und richtet sich gegen fibrillare Aβ.

Ergebnisse der endgültigen Analyse zeigten eine statistisch signifikante Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit auf dem wichtigsten klinischen Endpunkt (ADCOMS) nach 18 Monaten der Behandlung bei Patienten mit der höchsten Behandlungsdosis (10 mg/kg alle zwei Wochen) im Vergleich zu Placebo. Dosisabhängige Veränderungen vom Ausgangswert wurden über die Ergebnisse der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und die klinischen Endpunkte hinweg beobachtet. Darüber hinaus zeigte die höchste Behandlungsdosis von BAN2401 bereits ab sechs Monaten, aber auch nach 12 Monaten einen statistisch signifikanten klinischen Nutzen, gemessen mit ADCOMS.

Der Antikörper wurde während der 18 Monate der Verabreichung gut vertragen. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen waren infusionsbedingte Reaktionen und Amyloid-assoziierte bildgebende Abnormalitäten (ARIA). Infusionsbedingte Reaktionen waren meist leicht bis mäßig ausgeprägt. In keinem der Behandlungsarme lag die Inzidenz von ARIA-Ödemen (ARIA-E) bei mehr als 10 Prozent.

Im vergangenen Dezember hatten die beiden Hersteller noch mitteilen müssen, dass die Studie ihren primären Endpunkt nicht erreichte, die einen potenziell schnelleren Eintritt in die Phase-III-Entwicklung nach zwölf Monaten Behandlung ermöglichen sollte. Nach der endgültigen Analyse nach 18 Monaten zeigt die Untersuchung nun doch eine statistisch signifikante Verlangsamung der Krankheitsprogression auf den klinischen Schlüsselendpunkt nach zwölf Monaten Behandlung bei Patienten, die die höchste Behandlungsdosis erhielten im Vergleich zu Placebo.

„Wir werden diese sehr ermutigenden Ergebnisse mit den Regulierungsbehörden diskutieren, um den besten Weg zu finden. Wir arbeiten weiter an dem Ziel, BAN2401 so früh wie möglich an Patienten und medizinische Fachkräfte zu liefern“, sagte Lynn Kramer, Chief Clinical Officer und Chief Medical Officer der Neurology Business Group bei Eisai. Dies sei die erste Anti-Amyloid-Antikörper-Studie im späten Stadium, die nach 18 Monaten erfolgreich statistisch signifikante Ergebnisse erzielte und die Amyloid-Hypothese weiter bestätigte.